Влияние жизненных событий
Влияние хронического стресса, соматических и эндокринных его последствий и неблагоприятных жизненных событий на развитие депрессии было предметом многочисленных исследований. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщает, что психологические и социальные факторы, такие как низкий социально-экономический статус, жизнь в стрессе, одиночество или наличие в анамнезе фактов жестокого обращения, могут играть определяющую роль в развитии депрессии. Многочисленные исследования подтверждают, что взрослые с клинической депрессией имеют более высокий уровень детской психической и физической травматичности по сравнению с людьми, которые не подвергались насилию. Хотя, дискуссия в среде ученых не закончена на этот счет. Жизненные события, предшествующие депрессии, являются переменными и, вероятно, не связаны с симптоматикой, что означает отсутствие четкой разницы в наличии событий, провоцирующих начало эндогенной или неэндогенной депрессии. К тому же, факт, что большая депрессия (большое депрессивное расстройство) чаще встречается у женщин, чем у мужчин, не может быть объяснен различиями в частоте или чувствительности к стрессовым жизненным событиям. Вопросов еще много.

Генетические влияния
Генетические факторы играют важную роль в этиологии аффективных расстройств. Существуют убедительные эпидемиологические доказательства генетического вклада, особенно в развитии биполярных расстройств, и наследуемость оценивается в 80%. Вероятной считается модель сложного расстройства, в которой постулируется, что несколько генов с умеренным эффектом взаимодействуют друг с другом или с различными факторами окружающей среды, повышающих семейную восприимчивость к расстройству. Многие исследования связывают депрессию с генетической предрасположенностью. Однако считается, что не только гены ответственны за депрессию, существуют и другие факторы риска.

Нейротрансмиттеры
Депрессия может быть вызвана низким уровнем определенных нейротрансмиттеров, хотя в настоящее время ученые склонны отклоняться от этой концепции. Современная теория заключается в том, что депрессия может быть вызвана нарушением связи нервных клеток в мозге или неправильным функционированием нервных цепей.